发布时间:2024-08-20 12:34:37 来源: sp20240820
卵巢早衰背后
中国新闻周刊记者:牛荷
发于2024.1.15总第1125期《中国新闻周刊》杂志
去年高考结束后,居住在安徽的赵曼,在浙江一家医院妇科被诊断出卵巢早衰,当时她未满19岁。“医生当时说的话,大部分我都不记得了,只记得‘你的卵巢状态相当于40多岁’这句话,当时很受打击。”赵曼告诉《中国新闻周刊》。
近年来,国内社交平台上,不少年轻女性分享了被诊断为卵巢早衰的经历和治疗过程,她们的年龄从十几岁至三十几岁不等。2020年,国际绝经学会发布的《早发性卵巢功能不全:国际绝经学会白皮书》提到,全球人群中1%的女性可能遭遇卵巢早衰。依据国内相关诊疗指南,国内卵巢早衰的发病率约为2.8%。
郑州大学第一附属医院生殖中心教授、主任医师孙莹璞告诉《中国新闻周刊》,她所在的门诊,经常能遇到卵巢早衰的年轻患者。现在国内卵巢早衰的叫法已经成为习惯,国际上10年前就已不用卵巢早衰这个词,而是用早发性卵巢功能不全(POI)来替代。
卵巢早衰是POI的终末阶段,主要表现为女性在40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,可能伴有不同程度的低雌激素症状。近年来,学界普遍认为卵巢早衰不能体现疾病的发展过程,目前更倾向于使用POI。
被忽视的“信号”
从卵巢正常,到功能下降,再到早衰,是一个渐进的过程。《中国新闻周刊》采访到的多名卵巢早衰受访者中,确诊前,基本都出现过月经紊乱或闭经等方面的信号。
赵曼16岁时开始停经,这发生在她过度节食减肥之后。2020年,她刚上高一,为了减肥,她疯狂节食一个多月。高中三年,她几乎没有月经。因为学习压力大,时间紧张,赵曼未将停经放在心上。高考结束后,赵曼才开始重视月经异常这件事。
中山大学附属第六医院生殖中心副主任杨星告诉《中国新闻周刊》,青春期后,女性应该关注自己的月经状态。痛经可能与子宫内膜异位、盆腔炎感染等因素有关,长期放任不管也可能影响卵巢功能。女性的月经是否能来,和身体脂肪含量有关,太瘦的女性可能会出现卵巢功能下降甚至闭经的可能性。短期内体重的迅速变化,或是精神焦虑,都可能导致月经周期改变。
确诊POI后,赵曼按照医生开的药吃了两个月,同时调整了自己的作息时间,不熬夜,还增重了十几斤。去年9月后,在没吃药情况下,她每个月的月经逐渐变得规律起来。
“月经是卵巢健康状况的晴雨表。POI患者,一般也是月经先出问题。”北京地坛医院妇产科副主任医师刘华放告诉《中国新闻周刊》,他现在每周出一天门诊。在他印象中,每次门诊都能遇到一两名POI患者,大多比较年轻。1月5日,刘华放在门诊上遇到一名二十多岁的女性患者,她的子宫内膜厚度只有5毫米,停经4个月,激素水平严重失调。刘华放表示,她的情况还不算卵巢早衰,属于卵巢功能下降。但这也提示,未来可能有发生卵巢早衰的风险。
月经少发或稀发,也可能是POI的预示。家住广州的陈芬今年24岁,也是一名POI患者。18岁之前,陈芬每次月经都会痛经。18岁之后,虽然痛经消失了,但月经周期却变得不规律,两三个月才来一次,陈芬并没放在心上。22岁开始,她发现月经周期变成了半年一次。在家人一再催促下,她才去医院检查。
刘华放表示,卵巢早衰前,会有一些征兆,比如月经周期突然推迟或提前。如果身体持续释放这些信号,就要检查性激素六项和AMH(抗缪勒管激素),这些都是生殖科的常规基础检查,往往能从这些结果中看出端倪。性激素六项包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素、雌醇 、孕酮、睾酮 、催乳素等。孙莹璞表示,女性体内多种激素水平会随卵泡发育变化。因此,判断是否为POI,至少要进行两次间隔四周以上的检查。
全球范围内,POI诊断标准阈值尚不统一,不过大多数指南建议,通过两次测定FSH升高来确认是否患有POI。2023年9月,发表在《中国实用妇科与产科杂志》上的一篇文章指出,欧洲人类生殖和胚胎学协会提出的诊断标准为,小于40岁的女性发生月经稀发或停经4~6个月,且间隔4周以上有2次血清FSH高于25。国际更年期协会的诊断标准强调,染色体核型正常、既往有过月经、年龄小于40岁女性,间隔至少4~6周两次血清FSH高于40。2017年,妇产科学与生殖医学家、中国科学院院士陈子江等知名专家共同撰写的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》中,POI的FSH诊断阈值为25,间隔检测时间为4周以上。
2021年9月,陈芬在广州一家三甲医院的月经门诊被诊断为“卵巢早衰”。当时,陈芬在医院抽血检查了性激素六项和阴道B超,同时也测了AMH的数值。AMH数值只有0.09纳克/毫升。一般,AMH的正常值为2~6.8纳克/毫升之间,如果卵巢储备功能比较差,AMH会降低。她的性激素六项检查正常,其中FSH数值约为4。阴道B超结果显示,她的卵泡数量只有5个。医生告诉她,一般卵泡数量在12个左右属于正常情况。2022年7月,陈芬的AMH数值降至0.07,FSH的数值升至40多。2023年2月,她复查时,FSH虽然回落到26,但AMH继续降至0.06。
杨星接诊的POI患者中,大多是二三十岁的女性患者。在她看来,育龄期的女性,如果月经周期一直比较稳定,周期就算是四十多天,也不算异常。但她也提示,即便是一些月经看起来规律的女性,也存在被诊断为POI的可能性。
孙莹璞表示,按年龄阶段划分,40岁之前卵巢早衰的发病率约为1%,30岁之前卵巢早衰发病率约为0.1%,20岁前发病率约0.01%。一般国内女孩月经初潮年龄是11~12岁,如果16岁还没月经,就需要重视起来,及早去医院检查。
病因不明
2020年,国际绝经学会发布的《早发性卵巢功能不全:国际绝经学会白皮书》提到,确诊的POI患者中,70%~90%病因不明,其他病因包括遗传、自身免疫、感染、代谢性疾病、放化疗及手术等因素。多名POI患者告诉《中国新闻周刊》,她们被诊断后,医生并未告知明确病因,大多是根据生活习惯、家族基因等推测出的一些原因。
陈芬复盘为何会发病时回想,2019年她开始经营网店,因为压力大,两年后放弃这项工作,转做直播电商。但也因此,熬夜、吃外卖成了家常便饭,经常熬到半夜两三点甚至通宵。她还有抽烟的习惯。
2023年,她22岁的妹妹也被查出患有卵巢早衰。与陈芬不同的是,她的妹妹作息正常,不抽烟。“妹妹确诊前,月经常常好几个月才有一次,但当时她也没想着去医院。去年,她打算结婚生子,去医院检查才发现AMH的值只有0.01。”陈芬说。
结合激素、AMH值以及阴道B超结果,当时,陈芬被医生诊断为先天性卵巢早衰。2022年7月,她去医院检查时发现,自己卵泡总数只有一两个,且卵泡体积很小,无法成活。医生告诉她,患病原因无法明确,可能是基于熬夜、饮食、基因等多种因素的叠加。
孙莹璞表示,如果存在家族遗传因素,建议做基因检测筛查。赵曼在看病过程中,医生并未告诉她具体的病因,只是猜测,可能是过瘦,营养不良的原因导致POI。居住在四川成都的李霖今年29岁,是当地一家三甲医院的一名医务工作者。2019年下半年,她在单位组织的体检中发现自己患上卵巢囊肿,当时因为囊肿并不大,并未选择手术,一直通过药物控制,每3个月通过腹部B超复查一次,并未发现卵巢有问题。
去年5月的一次复查显示,李霖卵巢囊肿的直径从原来的4厘米多缩小到2厘米左右,在逐渐好转。她同时做了阴道B超。她回忆,医生当时说,“你的卵巢功能有些下降”。6月,在她月经来的第二天,她便去医院做了性激素六项检测和AMH检测。结果显示,AMH值仅0.06,FSH值是30,被确诊为POI。李霖说,她的月经比较规律,没有熬夜、节食减肥等习惯,也没有出现过盗汗、睡眠质量差等症状。
医院生殖内分泌科的医生告诉她,她目前的月经周期由控制卵巢囊肿的药物调节,这也掩盖了卵巢早衰的一些症状。杨星表示,一些与卵巢相关的医源性损伤,也会促使卵巢衰老加快。比如,做过畸胎瘤、卵巢囊肿剔除手术的女性,或者有过输卵管一侧切除的女性,卵巢衰老的风险更大。
为何近年来,不少年轻女性患POI?刘华放表示,一方面,遗传因素导致患病人数增加;另一方面,现在患恶性肿瘤患者增加,这些患者所经历的手术、放化疗等治疗,对卵巢也有影响。此外,呼吸道病毒的感染,也可能侵犯卵巢。再者,年轻人的生活压力大,生活不规律,这些会使其自身免疫力下降,甚至会导致卵巢功能紊乱,雌激素水平下降,继而无法正常排卵,卵细胞开始批量凋亡,最终发展成POI。
卵巢早衰不等于不孕
POI患者难以逃避生育问题。女性出生时有70万~100万个含有卵母细胞的始基卵泡。POI的发生是由于这些卵泡丢失,继而导致不孕和卵巢缺乏雌激素分泌。
杨星表示,她每个月接诊的患者大约2000多人,其中40岁以下有卵巢早衰和功能衰退的人群占比接近20%。杨星的直观感受是,同样是POI患者,年轻的患者卵子即便很少,但质量也没那么差,仍有可能妊娠成功。
2022年,陈芬步入婚姻,并开始全职备孕,但一直未成功。2022年年初,陈芬开始频繁到广州市各大医院的生殖科就医,多名为她看诊的医生都给她判了自然生育的“死刑”。她还尝试了三次“试管婴儿”,均以失败告终。
2023年4月之后,陈芬每个月都会到医院监测自己卵泡生长的情况,但B超结果显示一直没有卵泡。当时生殖科的医生让陈芬放弃“试管婴儿”,考虑供卵生育。之后,陈芬的心态逐渐平和。她坚持运动,每天跑步40多分钟,并服用一些调理类药物。6月,她发现自己自然怀孕。
“得了卵巢早衰不用害怕和焦虑,过度焦虑只会加重疾病的发展。”孙莹璞表示,在日常门诊,有一少部分人是停经或月经不调,到医院做排除性诊断。她表示,未婚患者可以通过激素替代治疗,对于已婚有生育要求的患者,医生会为其做生育评估,并让其尽早怀孕。“即便是那些卵巢功能衰竭的患者,卵巢内还会残存一部分卵泡,这部分患者中大约有5%的人会偶发排卵,也有望通过尽早治疗而成功怀孕。如果卵巢功能完全衰竭,符合临床指征的情况下,还可以通过赠卵做试管婴儿尝试生育。”孙莹璞说。
除了生育,很多女性还担心卵巢早衰所带来的并发症,希望可以尽量延缓卵巢衰老的速度。
“女性衰老,卵巢是第一步。”刘华放表示,卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇和雌酮,这类激素有助于强化女性的消化系统、免疫系统、心血管系统等。杨星表示,卵巢对于女性来说,能带来生育功能和分泌雌激素。卵巢早衰意味着,一方面,卵子很少甚至没有,生育能力受损;另一方面,女性会逐渐丧失雌激素,给她们带来很多长期并发症,比如骨质疏松、心血管疾病、绝经期提前等。确诊后,陈芬去医院体检,发现自己患上骨质疏松。医生告诉她,卵巢早衰后,很多患者都得了这种病。
目前,没有任何治疗可以逆转卵巢早衰。杨星说,激素替代疗法,主打缺什么补什么,但这是对激素的替代,并非对卵子的替代。除了激素治疗,一些卵巢组织的体外激活等新的研究仍处于科学探索阶段,缺乏能实现逆转疾病的有效性验证。“未来不排除能找到逆转卵巢早衰的办法。”她说。
“世上没有相同的两片树叶,也不会有相同的两个卵巢。每个人的遗传、营养、发育、工作、经济条件、生活习惯等各方面千差万别,而每个因素都可能会影响卵巢功能。”杨星建议,女性要关注自己的身体变化,当发现自己卵巢功能下降时,要及时治疗。因为发展到POI阶段时,医生能提供的挽救措施也比较有限。
在杨星看来,对于已经解决生育问题,或那些没有生育意愿的女性而言,如果自身患有“卵巢早衰”或出现卵巢功能下降的情况,依然需要干预。如果能找到早衰的病因,要及时纠正,如果找不到明确病因,也需要找准激素替代介入的窗口期,更好地为围绝经期健康管理做好准备。
(文中赵曼、陈芬、李霖均为化名)
《中国新闻周刊》2024年第2期
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